Как нетрудно догадаться, главными героями шоу является семейка Гриффинов: тупой, но полный сумашедших идей, составляющих львиную долю шуток сериала, отец семейства Питер; его любящя и терпеливая жена Лойс, всеми силами пытающаяся превратить Гриффинов в нормальную семью; их интеллектуально развитый не по годам, вынашивающий идею мирового господства младший сын Стьюи; дочь-ботаник, обречённая из-за этого на одиночество и непонимание как в школе так и дома, Мэг; и 13-ти летний отсталый в развитии лет на 10, сын Крис. Также полноценным членом семьи является пёс Брайн - склонный к меланхолии эстет, спокойно наблюдающий с бокалом вина в лапе над приключениями Питера и остальных членов семьи.

Дин чудом выбирается из чистилища, но благодаря помощи загадочного напарника. Он быстро отправляется прямиком к Сэму, чтобы воссоединится и обменяться последними новостями. Но во время отсутствия Дина, жизнь брата сильно изменилось. Но вместе, они решают забыть боль, страдание, обиду и начать все заново как в старые добрые времена. Им стало известно, что Кевину удалось сбежать из-под надзора Кроули и ему известны планы короля Ада...